膠囊劑凈化廠房生產(chǎn)有哪些注意事項(xiàng)？

膠囊劑凈化廠房生產(chǎn)控制要點(diǎn)、注意事項(xiàng)、常見問題及解決如下：

(1)配料工序

①物料的準(zhǔn)備：根據(jù)計(jì)劃生產(chǎn)量采購生產(chǎn)所需物料，物料有不同的原輔料供應(yīng)商，處方中各物料的屬性(如水分、粒度分布、流動(dòng)性、雜質(zhì)、晶型)均在一定范圍內(nèi)波動(dòng)， 若出現(xiàn)較為大的波動(dòng)則會(huì)直接影響到后續(xù)的生產(chǎn)。

②原輔料本身問題：例如， 一個(gè)處方原料50g，內(nèi)加輔料若干共30g，外加輔料若干8g，一直以來原料的含量均在98%~101%附近，連續(xù)幾年生產(chǎn)均無任何異常。某一批含量99.6% ，驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)92%~101%，其他指標(biāo)無明顯差異的原料，壓片時(shí)粘沖，反復(fù)試驗(yàn)調(diào)查等均找不出原因，更換原料批次后即恢復(fù)正常；所以對(duì)物料供應(yīng)商選擇需要謹(jǐn)慎，驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)制定盡量窄，且需要根據(jù)生產(chǎn)的反饋及時(shí)調(diào)整。

③貯存問題：原輔料在貯存期間發(fā)生變化，這個(gè)變化不是指不按照貯存條件貯存使其潮解、風(fēng)化、變質(zhì)，而是指按照正常的條件貯存其發(fā)生因重力、擠壓、靜電等產(chǎn)生的結(jié)團(tuán)，有些容易發(fā)現(xiàn)而有些不容易發(fā)現(xiàn)，特別小劑量處方的原料或占用比例較小且具有特定作用的輔料，這些成分若是結(jié)塊則直接導(dǎo)致含量的不合格及混合顆粒(粉末)物性變化。

④前處理問題：進(jìn)廠原輔料不符合處方要求，通常會(huì)對(duì)原料或輔料進(jìn)行過篩(粉碎)或干燥除水，同一物料不同批次存在差異，如若物料進(jìn)廠時(shí)靜電太大或過硬則會(huì)導(dǎo)致過篩粉碎困難，長(zhǎng)時(shí)間摩擦使得物料與設(shè)備之間產(chǎn)熱甚至變質(zhì)，使原料含量降低，雜質(zhì)升高。一些需要干燥的物料由于初始水分差異，也會(huì)導(dǎo)致在規(guī)定的時(shí)間干燥出來的物料水分不合格，這些均會(huì)影響到產(chǎn)品質(zhì)量。

⑤粉碎操作：a. 粉碎操作應(yīng)避免一次加入過多物料造成粉碎機(jī)堵塞。b.粉碎完一種物料對(duì)粉碎崗位清潔后，方可粉碎另一種物料。

⑥物料稱量：a. 只有完成一種物料稱量后，才能進(jìn)行下一個(gè)物料的稱量。b.稱量時(shí)，須做到一料一鏟，防止污染。

(2)混合工序

①混合參數(shù)的選擇混合可以采用不同的方法， 如制粒機(jī)、混合機(jī)、沸騰床等。無論采用何種方法都需要設(shè)置一個(gè)混合時(shí)間限度，混合時(shí)間過短則混合不均勻，導(dǎo)致加黏合劑時(shí)各物料不能充分接觸使制成的軟材不均勻；時(shí)間過長(zhǎng)若產(chǎn)熱則會(huì)導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)增加。

②加料方式：加入小劑量原料盡量使用逐步加料以減少一次性加入造成的混合時(shí)間增加。 可以在PE袋中加入一些內(nèi)加輔料先混合，再與其他剩余物料起混合；或者使用不同型號(hào)的設(shè)備，先混一部分再一起混合。

③混合操作：a.投料混合前，應(yīng)再次核對(duì)所投物料的品名、數(shù)量，避免誤投。b.投料時(shí)要按投料順序逐一投料。c.混合完畢后，為防止揚(yáng)塵，靜置2min后打開蓋出料

(3)制軟材/穎粒工序

①加漿方式：加漿分為一次性加漿和持續(xù)性加漿，持續(xù)性加漿可以使黏合劑更均勻地與物料混合。

②軟村過硬：通常軟材制硬一點(diǎn)，顆粒硬度會(huì)提高；對(duì)于膠囊劑特別是裝量達(dá)到膠囊容量上限的情況下，軟材制得越硬則體積越小，填充時(shí)就不會(huì)將其填成一個(gè)粉柱， 影響其溶出。但軟材過硬會(huì)導(dǎo)致制控難度增加。如軟村以定目數(shù)制粒時(shí)，因軟材粘附在篩網(wǎng)網(wǎng)孔周圍使其實(shí)際通過的孔徑越來越小， 制粒時(shí)間本就緩慢，若軟材過硬過多更會(huì)降低制粒效率，延長(zhǎng)制粒時(shí)間，影響生產(chǎn)效率；軟材過硬，干燥后干顆粒更硬，在干顆粒整粒時(shí)存在破壞篩網(wǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，且干顆粒過硬時(shí)通過網(wǎng)孔難度增加，導(dǎo)致整粒機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)臂長(zhǎng)時(shí)間與顆粒作用反而破壞了顆粒。

③制粒操作：a. 濕法制粒過程中，在適當(dāng)時(shí)間應(yīng)密切注意鍋內(nèi)軟材成粒情況，如軟材干，顆粒少且松散，可適當(dāng)補(bǔ)加潤濕劑，但特別注意不能加入過量，否則易導(dǎo)致顆粒成團(tuán)、堅(jiān)硬。b.補(bǔ)加潤濕劑應(yīng)盡量一次性補(bǔ)加至足量，避免由于多次補(bǔ)加造成潤濕劑分散不均勻。c.制粒過程中，注意檢查顆粒外觀，如發(fā)現(xiàn)粒徑較大顆粒，應(yīng)停機(jī)，檢查篩網(wǎng)有無有破損，如有破損應(yīng)立即更換篩網(wǎng)。

(4)干燥工序

①干燥設(shè)備一般有減壓干燥烘箱、沸騰干燥機(jī)、雙錐干燥機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱等。干燥的程度與設(shè)備的熱分布有關(guān)，熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱熱分布差，干燥完成后會(huì)出現(xiàn)顆粒干濕不一致情況。中凈環(huán)球凈化可提供凈化廠房、食品凈化車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

水分：干顆粒干燥水分監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)波動(dòng)范圍，如2%~4%。干燥水分低，顆粒硬度變大，干顆粒流動(dòng)性變好，要根據(jù)產(chǎn)品要求，控制顆粒水分。

②出料時(shí)間：干燥完成后需要對(duì)物料進(jìn)行降溫，有利于操作人員將其移出。但同水分的物料越熱則越軟，且物料在降溫過程中會(huì)有水分損失，故不能使物料降溫太長(zhǎng)時(shí)間，物料溫度不能超出外加輔料的熔點(diǎn)。

③干燥操作：a. 啟動(dòng)沸騰床干燥時(shí)，密切關(guān)注進(jìn)風(fēng)溫度的上升趨勢(shì)。b.干燥過程中，根據(jù)物料性質(zhì)嚴(yán)格控制進(jìn)風(fēng)的較高溫度。c.用烘箱干燥物料時(shí)，應(yīng)注意觀察烘箱溫度。如溫度較高，應(yīng)立即啟動(dòng)烘箱備用風(fēng)機(jī)，使溫度降低。

(5)整粒工序

操作中應(yīng)按照篩網(wǎng)的操作管理程序，檢查篩網(wǎng)的完整性及過程監(jiān)控篩網(wǎng)狀態(tài)。

(6)終混(總混)工序

①加料次序：由于外加輔料較少，遵從干顆?！o料→干顆粒加料方式，有利于混勻。

②混合時(shí)間不應(yīng)過長(zhǎng)：混合時(shí)間越長(zhǎng)，顆粒破壞越多，細(xì)粉越多，物料流動(dòng)性越差；特別是一些物料，比如硬脂酸鎂長(zhǎng)時(shí)間混合后會(huì)包裹物料，導(dǎo)致壓片硬度不符合要求。

(7)膠囊劑充填工序

膠囊充填工序的異常情況及處理見下表：

①制成膠囊劑的物料要求：a.原料及處方中的輔料與囊殼無化學(xué)反應(yīng)，其相容性試驗(yàn)結(jié)果正常；若與囊殼反應(yīng)則會(huì)造成囊殼變質(zhì)固化，影響溶出。b.空心膠囊，無論是明膠還是其他成分的，為了使其保持形態(tài)，基本上都有較高的含水量，對(duì)于對(duì)水分敏感的品種不適合使用膠囊劑型。對(duì)于對(duì)水分敏感且不得不使用膠囊劑型的制物，輔料需要進(jìn)行處理(干燥)控制水分，生產(chǎn)時(shí)盡量降低中間產(chǎn)品暴露時(shí)間，且控制環(huán)境濕度。

②濕法制粒后需要進(jìn)行干燥，對(duì)于溫度敏感的產(chǎn)品需要控制干燥溫度與干燥時(shí)間。

③對(duì)于水分敏感的膠囊劑盡量避免鋁塑包裝。因?yàn)?/span>PVC不能完全隔水，會(huì)加速產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)的含量上升，盡量使用鋁塑鋁、雙鋁、瓶裝的方式，包裝內(nèi)放置干燥劑等。

④對(duì)于微丸的緩釋膠囊劑，在配料過程中黏合劑和細(xì)粉加入速度需要盡量保持均勻一致。黏合劑加入過快則會(huì)出現(xiàn)大量粘連的微丸且釋放度不合格；細(xì)粉加入過快會(huì)使包裹不緊，微丸易碎裂，釋放度不合格。

⑤內(nèi)包裝操作：a. 機(jī)器運(yùn)行過程中，應(yīng)經(jīng)常關(guān)注復(fù)合膜的外觀，如發(fā)現(xiàn)光標(biāo)錯(cuò)位或復(fù)合膜表面出現(xiàn)色斑、開裂等，應(yīng)立即停機(jī)按偏差處理。b.包裝機(jī)運(yùn)行時(shí)應(yīng)注意PVDC、鋁箔、冷成型鋁有無錯(cuò)位現(xiàn)象，如發(fā)現(xiàn)錯(cuò)位應(yīng)及時(shí)調(diào)整，正常后方可繼續(xù)開機(jī)。

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