十萬級gmp生產(chǎn)車間持續(xù)工藝確認

持續(xù)工藝確認計劃須建立一個持續(xù)和不斷發(fā)展的監(jiān)測程序，收集和分析與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的信息和數(shù)據(jù)，從而探測出非期望的工藝。通過評估工藝性能，發(fā)現(xiàn)問題和確定是否采取行動整改、提前預(yù)見和防止問題，從而使工藝保持受控。

除此之外，為了維持驗證狀念，持續(xù)工藝確認計劃還需建立基于事件的審核系統(tǒng)，就審核結(jié)果與生產(chǎn)、質(zhì)量、利益相關(guān)者進行溝通，修改控制策略（改進或出于法規(guī)符合性等原因)。

（1）持續(xù)工藝確認計劃的文件編制

某產(chǎn)品特定的持續(xù)工藝確認計劃應(yīng)包括至少以下要素:

①各職能小組的角色和職責(zé);

②取樣與測試策略;

③數(shù)據(jù)分析方法的選擇與應(yīng)用;

④可接受標準;

⑤超出趨勢（Out of Tendency，OOT）和標準（Out of Specification OOS）結(jié)果處理策略;

⑥質(zhì)量體系內(nèi)定期審核的要求（如偏差、變更，物料及產(chǎn)品質(zhì)量，投訴，設(shè)備設(shè)施維護狀況等);

⑦確定哪些工藝變更/趨勢要求追溯至第一階段和/或第二階段的機制;

⑧重新評估持續(xù)工藝確認測試計劃的時間。

（2）持續(xù)工藝確認監(jiān)測計劃的開發(fā)

持續(xù)工藝確認監(jiān)測計劃一般開始于第一階段的控制策略制定時期。理想狀態(tài)下，持續(xù)工藝確認監(jiān)測計劃大部分的控制策略是在第二階段之前,實施工藝性能確認時建立的。

將持續(xù)工藝確認概念用于既有產(chǎn)品時,應(yīng)以評估的方法來決策。若老工藝有良好的檢測和控制，則無需過多行動。但決策前應(yīng)進行大量歷史工藝、監(jiān)控數(shù)據(jù)的評價,并對工藝變動性進行評估,以此為基礎(chǔ)進行決策。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、無菌室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

（3）基于事件的審核系統(tǒng)

進入商業(yè)生產(chǎn)階段后，除了建立持續(xù)監(jiān)測程序，對工藝趨勢進行分析描述外，還應(yīng)需要一個基于事件的審核系統(tǒng)，通過及時分析、評價缺陷投訴、對偏差/變更的調(diào)查、工藝偏離報告、生產(chǎn)率差異、批報告、引入的原材科報告及不良事件報告、潔凈廠房設(shè)施/系統(tǒng)設(shè)備的日常監(jiān)測/維護/校準等，可以探測到變動。通過與相關(guān)部門評估數(shù)據(jù)、討論意料之外的工藝，并通過生產(chǎn)協(xié)調(diào)任何整改和后續(xù)行動。這是一個反復(fù)的過程，反饋機制可以選擇立即(批內(nèi)或?qū)崟r）反饋、每批次后反饋、一系列批次后反饋或規(guī)定時間反饋，反饋機制應(yīng)在計劃中明確。

（4）持續(xù)工藝確認數(shù)據(jù)審核與報告

持續(xù)工藝確認計劃需要包括一個數(shù)據(jù)采集機制及質(zhì)量體系信息的審核頻率，不同工藝水平的審核間期差異可能很大，其取決于相關(guān)的風(fēng)險水平以及控制的復(fù)雜性。隨著更多生產(chǎn)數(shù)據(jù)的生成，對工藝理解的加深，對控制的證明可能會更加容易，相應(yīng)的會導(dǎo)致審核間期縮短或?qū)徍藦姸冉档?。持續(xù)工藝確認數(shù)據(jù)審核總結(jié)報告可為年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧提供充足的數(shù)據(jù)支持。頻繁的持續(xù)工藝數(shù)據(jù)審核可有助于增加生產(chǎn)商行為的主動性，減少被動性；年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧可辨識任何持續(xù)工藝確認數(shù)據(jù)審核中的差距，并總結(jié)長期趨勢，但更頻繁的持續(xù)工藝確認數(shù)據(jù)審核應(yīng)由生產(chǎn)商在規(guī)定的期間內(nèi)實施。

按照ICH Q10要求，審核必須包括高級管理層，他們是維持制品質(zhì)量體系有效性及提倡持續(xù)改進的重要利益相關(guān)人。

持續(xù)工藝確認報告/文件應(yīng)包括（不限于):

①CPP、CQA的評估與確定;

②數(shù)據(jù)分析與趨勢;

③物料與產(chǎn)品質(zhì)量分析;

④OOS、OOT、偏差、變更分析報告;

⑤潔凈廠房/設(shè)備設(shè)施日常監(jiān)測、校準、維護情況分析;

⑥持續(xù)工藝確認報告匯總與整體分析。

以上主要對傳統(tǒng)工藝驗證和基于生命周期的工藝驗證方法進行了闡述;分別介紹了工藝驗證所遵循的一般原則；傳統(tǒng)工藝驗證一般考慮及工藝驗證方案編寫、驗證執(zhí)行、工藝驗證報告編寫所包含的要素及注意事項；基干生命周期的工藝驗證三階段的工作流程，強調(diào)了“質(zhì)量源于設(shè)計”“過程控制”的重要性及“質(zhì)量風(fēng)險管理”的原則。鼓勵制品企業(yè)采用基于生命周期的工藝驗證方法，以保證工藝具有已知的可接受的能力，由于全面實施基于生命周期方法可能需要一定時間,傳統(tǒng)的前驗證和同步驗證方法在過渡期間也可以被接受。

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